القوة في الجزء السفلي من عالم مكافحة الشيخوخة —— NMNH

01.نمنهيزيد من مستويات NAD+ وNADH الخلوية. قارن الباحثون تأثيرات NMN وNMNH على زيادة مستويات NAD+ الخلوية. أدى العلاج بـ NMNH (100 ميكرومتر) إلى زيادة مستويات NAD + الخلوية بمقدار 5 أضعاف في خلايا HepG2، في حين أن 100 ميكرومتر NMN زاد بشكل طفيف فقط من مستويات NAD +. بالإضافة إلى خلايا HepG2، أكد الباحثون أيضًا أن NMNH عزز NAD+ في خلايا ES-2 وخلايا 3T3-L1، وهي خلايا مشتقة من المبيض البشري وخلايا مشتقة من الخلايا الليفية الجنينية للفأر، على التوالي. ووجد الباحثون أيضًا أن NMNH زاد مستويات NAD+ الخلوية في خلايا 786-O بطريقة تعتمد على الوقت والتركيز. قام الباحثون بقياس NADH باستخدام قياس الطيف الكتلي، ووجدوا أن مستويات NADH في خلايا HepG2 المعالجة بـ NMNH كانت أعلى بمقدار 2.5 مرة من الخلايا غير المعالجة والخلايا المعالجة بـ NMN، كما تم اكتشاف مستويات مرتفعة من NADH في خلايا 786-O المعالجة بـ NMNH. لقد وجدنا أيضًا أن العلاج بـ 340 ملغم / كغم من NMNH زاد من مستويات NADH في كبد الفأر بمقدار 3 أضعاف، في حين أدى العلاج بـ 340 ملغم / كغم من NMN إلى زيادة مستويات NADH بمقدار 1.7 ضعفًا.

الشكل 3.4. NMNH يزيد من مستويات NMNH

02NMNH يمنع تحلل السكر ودورة TCA. يؤدي تراكم NADH إلى إبطاء تحلل السكر ودورة TCA. ولفحص الاستجابة الأيضية للخلايا لعلاج NMNH، أجرى الباحثون تحليلًا استقلابيًا للخلاياNMNH-والخلايا المعالجة بـ NMN. لقد وجد أن علاج NMNH لم يقلل فقط من مستويات وسيطة تحلل السكر، ولكن أيضًا قلل من مستويات وسيطة دورة TCA. تشير هذه النتائج إلى أن تراكم NADH الذي ينتجه NMNH يمنع تحلل السكر الخلوي ودورة TCA.

الشكل 6. تحليل الأيض

03.نمنهيمنع نمو الخلايا اكتشف الباحثون تأثير NMNH على نمو الخلايا ووجدوا أن علاج NMNH يمنع نمو خلايا HepG2 بتركيزات أعلى من 250 ميكرومتر. قام الباحثون بتحليل دورة الخلية في خلايا HepG2 المعالجة بـ 1 ملي مولار NMNH أو NMN لمدة 12 ساعة، ووجدوا أن NMNH تسبب في توقف دورة الخلية، في حين لم يكن لـ NMN أي تأثير على دورة الخلية. بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أيضًا أن 500 ميكرومتر NMNH منعت تمامًا نمو خلايا 786-O؛ 250 ميكرومتر NMNH يمكن أن يمنع بشكل فعال نمو الخلايا في خلايا HK-2.

الشكل 7.8.NMNH يمنع نمو الخلايا في المختبر

04.نمنهأجرى باحثو السلامة تجارب حول ما إذا كانت الجرعات العالية من NMNH تؤدي إلى تسمم الكبد. علاج الفئران الذكور C57BL/6J مع 50، 100، 500، أو 1000 ملغم / كغم من NMNH عن طريق الحقن داخل الصفاق كل يوم لمدة أسبوع واحد لم يكشف عن أي انخفاض في مستويات ناقلة أمين الألانين في الدم (ALT) ومستويات ناقلة أمين الأسبارتات (AST). مرتفع، مما يشير إلى أن NMNH ليس سامًا للكبد عند تناول جرعات عالية. بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أيضًا أن علاج NMNH زاد محتوى NAD+ في كبد الفئران بطريقة تعتمد على الجرعة. أدى العلاج بـ 1000 ملغم / كغم من NMNH إلى زيادة مستويات NAD + في كبد الفئران بأكثر من 10 مرات.

الشكل 10.نمنهيزيد من مستوى NAD+ في كبد الفئران

أظهرت الدراسات أن NMNH هو مكمل أفضل لتعزيز NAD+ من NMN سواء في المختبر أو في الجسم الحي؛ بالإضافة إلى ذلك، يزيد NMNH من انخفاض مستويات NAD (NADH) في الخلايا وكبد الفئران. أظهر التحليل الأيضي أن NMNH يمنع تحلل السكر ودورة TCA. تظهر التجارب في المختبر أن NMNH يحفز توقف دورة الخلية ويمنع نمو الخلايا. توضح هذه الدراسة مجتمعة أن NMNH عبارة عن مُحسِّن قوي لـ NAD + ويمنع تحلل السكر ودورة TCA ونمو الخلايا.

الاسم الصيني لـ NMNH هو "أحادي نيوكليوتيد بيتا نيكوتيناميد المخفض"، وهو الشكل المخفض لـ NMN وهو مسحوق أصفر غير متبلور. الصيغة الجزيئية: C11H17N2O8P الوزن الجزيئي: 336.23 جم/مول رقم CAS: 108347-85-9 تظهر أحدث الأدبيات البحثية أن NMNH يزيد مستويات NAD+ بشكل أسرع وبتركيز أعلى، في المتوسط ​​5 مرات من NMN