أحدث الأبحاث في العلوم: مكملات السبيرميدين يمكن أن تعزز آلية الاستجابة المناعية المضادة للورم

 أحدث الأبحاث في العلوم: مكملات السبيرميدين يمكن أن تعزز آلية الاستجابة المناعية المضادة للورم

  يتراجع الجهاز المناعي مع التقدم في السن، ويكون كبار السن أكثر عرضة للإصابة بالعدوى والسرطانات، وغالبًا ما يكون تثبيط PD-1، وهو علاج شائع الاستخدام، أقل فعالية لدى كبار السن منه لدى الشباب. أظهرت الدراسات أن هناك مادة بيولوجية متعددة الأمين سبيرميدين في جسم الإنسان تتناقص مع تقدم العمر، كما أن تناول مكملات السبيرميدين يمكن أن يحسن أو يؤخر بعض الأمراض المرتبطة بالعمر، بما في ذلك أمراض الجهاز المناعي. ومع ذلك، فإن العلاقة بين نقص السبيرميدين الذي يصاحب الشيخوخة والتثبيط المناعي للخلايا التائية الناجم عن الشيخوخة غير واضحة.

مؤخرًا، نشر باحثون من جامعة كيوتو في اليابان ورقة بحثية بعنوان "السبيرميدين ينشط بروتين الميتوكوندريا ثلاثي الوظائف ويحسن المناعة المضادة للأورام لدى الفئران" في مجلة Science. تكشف هذه الدراسة أن السبيرميدين يرتبط مباشرة وينشط بروتين الميتوكوندريا ثلاثي الوظائف MTP، ويحفز أكسدة الأحماض الدهنية، ويؤدي في النهاية إلى تعزيز استقلاب الميتوكوندريا في خلايا CD8 + T ويعزز المناعة المضادة للورم. أظهرت النتائج أن العلاج المشترك مع السبيرميدين والأجسام المضادة لـ PD-1 عزز تكاثر وإنتاج السيتوكين وإنتاج الميتوكوندريا ATP لخلايا CD8 + T، كما عزز السبيرميدين بشكل فعال وظيفة الميتوكوندريا وزيادة استقلاب أكسدة الأحماض الدهنية للميتوكوندريا بشكل ملحوظ خلال ساعة واحدة.

لاستكشاف ما إذا كان السبيرميدين ينشط بشكل مباشر أوكسيديز الأحماض الدهنية (FAO) في الميتوكوندريا، حدد فريق البحث من خلال التحليل الكيميائي الحيوي أن السبيرميدين يرتبط ببروتين الميتوكوندريا ثلاثي الوظائف (MTP)، وهو إنزيم مركزي في أكسدة الأحماض الدهنية. يتكون MTP من وحدتين فرعيتين α و β، وكلاهما يرتبطان بالسبيرميدين. أظهرت التجارب التي أجريت على MTPs التي تم تصنيعها وتنقيتها من E. coli أن السبيرميدين يربط MTPs بألفة قوية [تقارب الارتباط (ثابت التفكك، Kd) = 0.1 ميكرومتر] ويعزز نشاط أكسدة الأحماض الدهنية الأنزيمية. أدى استنفاد الوحدة الفرعية MTPα في الخلايا التائية إلى إلغاء تأثير تقوية السبيرميدين على العلاج المناعي المثبط لـ PD-1، مما يشير إلى أن MTP مطلوب لتنشيط الخلايا التائية المعتمدة على السبيرميدين.

في الختام، سبيرميدين يعزز أكسدة الأحماض الدهنية عن طريق ربط وتفعيل MTP مباشرة. المكملات مع سبيرميدين يمكن أن تعزز نشاط أكسدة الأحماض الدهنية، وتحسين نشاط الميتوكوندريا والوظيفة السامة للخلايا لخلايا CD8 + T. يمتلك فريق البحث فهمًا جديدًا لخصائص سبيرميدين، والذي قد يساعد في تطوير استراتيجيات لمنع وتحسين نتائج الأمراض المناعية المرتبطة بالعمر ومكافحة عدم الاستجابة للعلاج المثبط لـ PD-1 في السرطان، بغض النظر عن حجم العمر.